Adipose-derived mesenchymal stem cells for the treatment of Amyotrophic Lateral Sclerosis. A phase I/II safety and efficacy clinical trial

Eduardo Aguera-Morales¹Victoria Eugenia Fernández Sánchez²Guillermo Navarro Mascarell³Juan Antonio Cabezas Rodríguez⁴María Ángeles Peña Toledo¹Virginia Reyes Garrido⁵MARIA JOSE POSTIGO POZO⁶Giorgio Patrignani Ochoa³María Ángeles Geniz Clavijo³Celedonio Márquez Infante⁴Luis Tallon-Aguilar⁷José Tinoco González⁷Javier Padillo Ruiz⁷Amador Valladares Sánchez⁴Candela Caballero Eraso⁸Cecilia López Ramírez⁸Rosario Mata Alcázar-Caballero⁹Laura Leyva Fernández¹⁰Antonio Rodríguez Acosta¹¹Rafael Maldonado Sánchez¹¹María Luisa García Martín¹²Mª Luisa Somoza Ramírez¹²Blanca Quijano Ruiz⁹María del Mar Macías Sánchez⁹Gloria Carmona Sánchez⁹Olga Fernández López⁹Oscar Fernandez Fernandez^13*

• ¹Neurology Unit, Reina Sofía University Hospital, Córdoba, Spain
• ²Clinical Neurophysiology Service, Málaga Regional University Hospital, Málaga, Spain
• ³Neurology Unit, Virgen Macarena University Hospital, Sevilla, Spain
• ⁴Neuromuscular Unit, Virgen del Rocío University Hospital, Sevilla, Spain
• ⁵Neurology Service, Málaga Regional University Hospital, Málaga, Spain
• ⁶Other
• ⁷General and Gastroenterology Surgery Service, Virgen del Rocío University Hospital, Sevilla, Spain
• ⁸Pneumology and Thorax Surgery Unit, Virgen del Rocío University Hospital, Sevilla, Spain
• ⁹Andalusian Network for the Design and Translation of Advanced Therapies, Andalusian Progress and Health Public Foundation, Sevilla, Spain
• ¹⁰Department of Pharmacology and Pediatrics, Málaga University, Málaga, Spain
• ¹¹Cell Production Unit, Málaga Regional University Hospital, Málaga, Spain
• ¹²Nuclear Magnetic Resonance Service, Biomedical Research Institute of Málaga and Nanomedicine Platform, Málaga, Spain
• ¹³Biomedical Research Institute of Malaga, University of Malaga, Málaga, Spain

Introducción: La esclerosis lateral amiotrófica (ELA) es una enfermedad neurodegenerativa progresiva y fatal, con opciones terapéuticas limitadas. Las células madre mesenquimales (MSC) han surgido como una posible alternativa de tratamiento por sus efectos inmunomoduladores y neuroprotectores. Este ensayo clínico evaluó la seguridad, eficacia y viabilidad de tres dosis intravenosas de células madre mesenquimales autólogas derivadas de tejido adiposo (AdMSC) en pacientes con ELA. Métodos: Se realizó un ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo (EudraCT: 2011-006254-85) en 40 pacientes tratados con riluzol. Los participantes fueron asignados aleatoriamente en proporción 1:1:1:1 a los siguientes grupos: 1x10⁶, 2x10⁶, 4x10⁶ células/kg y placebo. Tras seis meses, los pacientes del grupo placebo fueron redistribuidos para recibir una de las tres dosis de AdMSC y seguidos durante otros seis meses. Finalmente, todos los pacientes participaron en una extensión abierta de seguimiento de 36 meses por seis meses adicionales. La seguridad se evaluó mediante el análisis de eventos adversos y su relación con el tratamiento. La eficacia se midió con la escala funcional de ELA, la escala de espasticidad de Ashworth, parámetros neurofisiológicos y neuropsicológicos, y la supervivencia global. La viabilidad se valoró mediante la extracción e infusión de AdMSC. Resultados: Las AdMSC demostraron ser seguras durante todo el seguimiento, sin diferencias significativas en la incidencia de eventos adversos entre grupos. El procedimiento de administración fue viable en todos los casos. En cuanto a la eficacia, no se observaron mejoras ni deterioros estadísticamente significativos. Se evidenció el declive progresivo típico de la ELA, sin diferencias relevantes entre los grupos en la tasa de cambio. Discusión: Los resultados coinciden con estudios previos que confirman la seguridad de las MSC, pero sin evidencia concluyente de eficacia. Se requieren estudios más amplios con mayor tamaño muestral, diferentes dosis, vías de administración combinadas, dosificación repetida y evaluación inmunológica más detallada para determinar el potencial terapéutico de las AdMSC en ELA.